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世界首例生物节律紊乱体细胞克隆猴模型诞生

来源:甘圩以呷网 2019-07-11 17:17:37

小鼠和果蝇等动物模型因其与人的昼夜活动周期、脑结构和代谢速率等存在明显差异,极大地制约了生物节律紊乱机理研究和相关疾病治疗手段的研发,而非人灵长类动物与人类最接近,是研究节律紊乱相关疾病机理和诊治手段比较理想的动物模型,因此建立非人灵长类生物节律紊乱模型迫在眉睫。

“这个是旱船,船夫在前面划船,里面是姑娘在摇船,”王小平戴着耳机,一边拍摄一边给网友解说。除了直播,他还上传一些小视频和图片。“目前已经上传了8个视频,估计今天能上传30多个视频。”

2018年9月26日,戴姆勒集团在一份声明中表示,现年49岁的康林松将接替蔡澈担任董事会主席及梅赛德斯-奔驰汽车集团全球总裁。而65岁的蔡澈,将在2019年度股东大会结束时,辞去现有职务并将于2021年被任命为监事会主席。

图片来自中国科学院神经科学研究所

松坂桃李(左)和山本美月

但通过基因敲除方法获得的第一代模型猴个体间存在遗传背景和基因编辑嵌合率差异,所获得的五只BMAL1敲除猴表现出上述症状的严重程度不一致,因此不能作为理想的动物模型。为此,中心研究团队在此基础上,采集了一只睡眠紊乱最明显的BMAL1敲除猕猴的体细胞,通过体细胞克隆技术,获得了五只BMAL1基因敲除的克隆猴,这是国际上首次成功构建一批遗传背景一致的生物节律紊乱猕猴模型。

本报电(鹏俐)由中国唱片集团携手十三月文化联手打造的“国乐复兴计划”日前亮相2019年深圳文博会。

不消几十年,一座“金山银山”将挺立在人们眼前。

上述成果被国际同行评价为:“这项研究首次证实通过体细胞核移植技术可以克隆成年基因修饰猴。这为(在短期内)生产一批无嵌合体的基因修饰猴提供了一个完美的解决方案。这样的克隆猴(模型)对人类疾病研究有重要价值……”;“这是一个新颖的模型,对疾病医疗手段研发极为有用……”;“利用(体细胞)克隆技术获得遗传背景一致的猴模型将会加速对疾病发病机理及治疗靶点(筛查)的研究进程……”。该成果表明中国正式开启了批量化、标准化创建疾病克隆猴模型的新时代,为脑认知功能研究、重大疾病早期诊断与干预、药物研发等提供新型高效的动物模型;该成果的应用有助于缩短药物研发周期,提高药物研发成功率,必将极大地促进生命科学和医学的发展,加快我国新药创制与研发的进程。

解决评估难题要建立溯源体系

新京报快讯据中国科学院神经科学研究所官网消息,自然界中大部分生物,从简单的单细胞生物,到复杂的哺乳动物,都拥有按时间节奏调节自身活动的本领,称之为生物节律。生物节律是生物体内在的时间控制系统,是生物体内多种生理学和生物化学过程波动的基础。生物节律系统在维持机体内在的生理功能(如睡眠/觉醒系统、体温、代谢和器官功能等)、适应环境的变化等方面扮演着重要角色。生物节律紊乱与睡眠障碍、神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)、精神类疾病(如抑郁症)、糖尿病、肿瘤、以及心血管等疾病密切相关。

青少年是参与冰雪运动的生力军。河北省抓住青少年这个关键群体,积极推进冰雪运动进校园。2018年,组织开展了冰雪电影学堂、雪地足球、陆地冰壶推广、冰雪知识竞赛、迎冬奥征文及绘画摄影作品征集评选等30多项青少年冰雪普及活动。省体育局与省教育厅共同开展“双百双万”活动,在全省范围内选择100所中小学校上100场公开课,以覆盖1万名学生和1万个家庭,累计吸引带动3万人参与冰雪运动。(记者陈华)

2019年1月24日,该成果在我国顶级综合英文期刊《国家科学评论》在线发表了题为《BMAL1敲除猕猴表现出睡眠紊乱与精神相关异常,BMAL1knockoutmacaquemonkeysdisplayreducedsleepandpsychiatricdisorders》和《利用体细胞核移植技术克隆基因敲除猴模型,Cloningofagene-editedmacaquemonkeybysomaticcellnucleartransfer》两篇系列研究论文。

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)、上海脑科学与类脑研究中心研究团队以国家重大需求为导向,致力于节律紊乱等相关疾病非人灵长类动物模型的构建,在中国科学院战略性先导科技专项(B类)“脑认知与类脑前沿研究”和上海市市级科技重大专项“全脑神经联接图谱与克隆猴模型计划”的大力支持下,经过两年多的努力,首次利用CRISPR/Cas9方法,敲除猴胚胎中的生物节律核心基因BMAL1,产生了一批BMAL1缺失的猕猴,行为学分析表明这些猕猴具有昼夜活动紊乱、睡眠障碍、焦虑和精神分裂症等表型,转录组数据分析也表明其与炎症、睡眠障碍、抑郁等相关的基因表达水平显著上调,为模拟人的节律紊乱相关疾病迈出了关键的一步。

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